微小RNA(miRNA)和细胞外囊泡中包含的其他成分可能反映疾病的存在。特发性肺纤维化(IPF)患者的肺组织、痰液和血清显示出miRNA表达的改变。我们设计这项研究是为了测试来自IPF个体的尿液和/或组织来源的外泌体miRNA是否携带可促进纤维化的物质。从尿液(U-IPFexo)、肺组织肌成纤维细胞(MF-IPFexo)、患有IPF的个体(n=16)和年龄/性别匹配的无肺病对照(n=10)的血清中分离外泌体。我们分析了分离的外泌体的microRNA表达及其体内生物分布。我们研究了对离体皮肤伤口愈合和体内小鼠肺模型的影响。U-IPFexo或MF-IPFexo表达miR-let-7d、...

外泌体是从缺乏血清的细胞或饮食受限的人体血浆中分离出来的，富含垃圾生物分子，包括错误折叠的蛋白质、氧化脂质和蛋白质。这些细胞废物可以被巨噬细胞吞噬，醉终在体内分解。抑制营养感应 mTORC1 信号会增加外泌体释放并延缓衰老，而 mTORC1 的组成型ji活会减少外泌体分泌并加剧体外和小鼠的衰老。值得注意的是，外泌体释放的抑制减弱了营养限制或雷帕霉素延迟的衰老，支持外泌体分泌在此过程中的关键作用。这项研究揭示了一种潜在的机制，通过这种机制，通过外泌体和巨噬细胞协调有害生物分子的处理，刺激的外泌体释放可以延迟多细胞生物体的衰老。循环外泌体lncRNA-GC1有作为早期检测胃ai进展的...

外泌体在生物相容性、药物装载能力、体内靶向性、血流稳定性和可工程化等方面具有独特的优势，成为递送基因编辑核糖核旦白复合物的理想递送载体。现有将Cas9RNP包载至外泌体中的方法主要依赖细胞内源性技术，需要事先在细胞中转染CRISPR-Cas9质粒，转录翻译后在特定时间收集该细胞的外泌体，步骤较多，复杂费时且可控性差。本研究采用优化的电穿孔方法避免了质粒转染的复杂过程，在细胞外直接将Cas9RNP装载至肝成纤维细胞来源的外泌体中，制备获得的外泌体基因编辑纳米颗粒（ExosomeRNP）可成功将RNP递送至靶细胞内产生高效的基因编辑效应。值得注意的是，在动物体内ExosomeRNP可通...

基于毛nang来源的间充质干细胞(HF-MSC)的疗法可预防急性胰腺炎(AP)。然而，越来越多的证据表明，基于MSC的诊治主要涉及通过旁分泌作用分泌MSC衍生的小细胞外囊泡(MSC-sEV)。因此，本研究调查了HF-MSC-sEVs在AP中的诊治效果及其潜在机制。从培养的HF-MSC上清液中纯化SEV。sEVs在体外对雨蛙素模拟的胰腺腺泡细胞(PACs)的影响进行了分析。在雨蛙肽诱导的AP模型中检查了sEV在体内的诊治潜力。通过近红外荧光(NIRF)成像确定小鼠sEV的organ分布。收集血清标本和胰腺组织以分析体内炎症和细胞焦亡的抑制作用，以及适当的输注途径：腹膜内（ip）或静脉...

脂质体纳米药物主动载药、药前设计和固定化酶等策略的启发，团队开发了一个新的工程化小细胞外囊泡平台，名为“酯酶响应型主动载药”(EAL)，可用于高效、稳定的加载活性yao物分子。选择广泛应用的阿魏酸酯类衍生物作为前药，建立连续的跨膜离子梯度，实现阿魏酸活性分子在小细胞外囊泡中的高载药量。结果表明，载药量和包封率分别比被动负载高约6倍和5倍。此外，团队自创的超速离心结合多种膜过滤方法可以实现大规模、高质量的小细胞外囊泡的生产。细胞外和细胞内评估实验进一步证实由EAL所制备的载阿魏酸小细胞外囊泡制剂在缓释和低毒方面的优越性能。综上所述，这些发现将为基于小细胞外囊泡的递药系统开发提供具有指导意义的见解...

外泌体作为药物或作为药物递送载体的诊治潜力正在被积极的探索。与脂质体相比，注射的外泌体可有效进入其他细胞，并可在小鼠外源性给药后以醉小的免疫清chu递送功能性分子。此外，外泌体的诊治应用前景广阔，因为它们已被证实耐受性良好。来源于间充质细胞及上皮细胞的外泌体在小鼠中重复注射时不会诱导毒性。MSC来源的外泌体已被提出是诊治本身，使用MSC来源的外泌体诊治移植物抗宿主病患者表明，重复注射耐受性良好，没有实质性副作用，未引起患者反应。模仿外泌体组成及结构(尤其是其表面组成的模仿)是进行新型脂质体和聚合物基药物载体构建的一个方向。山东植物组织外泌体wb 当肽单体聚集成不溶性淀粉样蛋白时引起的...

纳米技术启发了有前途的kang菌策略，而复杂的体内感ran环境对合理设计用于安全有效的抗感ran诊治的纳米平台提出了巨大挑战。在此，提出了一种集成电动Pd-Pt纳米片和天然生姜来源的细胞外囊泡(EV)的仿生纳米平台(EV-Pd-Pt)。生姜来源的EV的引入极大地赋予了EV-Pd-Pt在没有免疫清理的情况下长时间的血液循环，以及在感ran部位的积累。更有趣的是，EV-Pd-Pt可以以EV脂质依赖性方式进入细菌内部。同时，活性氧在原位持续生成，克服了其短寿命和扩散距离的限制。值得注意的是，EV-Pd-Pt纳米粒子介导的电动力和光热疗法表现出协同效应。此外，所提出的纳米平台理想的生物相容...

纳米技术启发了有前途的kang菌策略，而复杂的体内感ran环境对合理设计用于安全有效的抗感ran诊治的纳米平台提出了巨大挑战。在此，提出了一种集成电动Pd-Pt纳米片和天然生姜来源的细胞外囊泡(EV)的仿生纳米平台(EV-Pd-Pt)。生姜来源的EV的引入极大地赋予了EV-Pd-Pt在没有免疫清理的情况下长时间的血液循环，以及在感ran部位的积累。更有趣的是，EV-Pd-Pt可以以EV脂质依赖性方式进入细菌内部。同时，活性氧在原位持续生成，克服了其短寿命和扩散距离的限制。值得注意的是，EV-Pd-Pt纳米粒子介导的电动力和光热疗法表现出协同效应。此外，所提出的纳米平台理想的生物相容...

外泌体是从缺乏血清的细胞或饮食受限的人体血浆中分离出来的，富含垃圾生物分子，包括错误折叠的蛋白质、氧化脂质和蛋白质。这些细胞废物可以被巨噬细胞吞噬，醉终在体内分解。抑制营养感应 mTORC1 信号会增加外泌体释放并延缓衰老，而 mTORC1 的组成型ji活会减少外泌体分泌并加剧体外和小鼠的衰老。值得注意的是，外泌体释放的抑制减弱了营养限制或雷帕霉素延迟的衰老，支持外泌体分泌在此过程中的关键作用。这项研究揭示了一种潜在的机制，通过这种机制，通过外泌体和巨噬细胞协调有害生物分子的处理，刺激的外泌体释放可以延迟多细胞生物体的衰老。蛋白质分子在外泌体信号传递过程中起到了非常重要的作用。湖...

细胞外囊泡(EV)在临床诊治诊断学中有多种应用。然而，目前分离等离子EV的技术存在繁琐的程序和有限的产量。在此，我们报告了一种快速高效的EV分离平台，即EV-FISHER，它由具有可裂解脂质探针（PO43--spacer-DNA-cholesterol，PSDC）的金属有机框架构成。EV-FISHER通过胆固醇从血浆中诱捕EV，并用普通离心机将它们分离。捕获的EV可以在随后被脱氧核糖核酸酶I切割PSDC时释放和收集。我们得出结论，EV-FISHER在时间（-0分钟对240分钟）、分离效率（对)，以及分离要求（12,800g对135,000g）方面具有优势。除了在血浆中的稳定性外，E...

内皮细胞损伤在缺血性急性肾损伤（AKI）中起关键作用，并参与AKI的进展。靶向肾内皮细胞诊治可能会改善血管损伤并进一步改善缺血性AKI的预后。在此，鉴定了P-选择素作为内皮细胞缺血性AKI的生物标志物，并开发了具有成像和诊治功能的P-选择素结合肽(PBP)工程化细胞外囊泡(PBP-EV)。结果表明，PBP-EV表现出对受损肾脏的选择性靶向倾向，同时通过分子成像量化肾脏中P-选择素的表达，为AKI的早期诊断提供时空信息。同时，PBP-EVs通过减轻炎症浸润、改善修复性血管生成和改善肾实质的适应不良修复，在促进肾脏修复和抑制纤维化方面显示出优越的肾脏保护功能。总之，PBP-EVs作为本...

基于其表面配体呈递富集，外泌体也可能使受体介导的组织靶向的发展成为可能。工程化外泌体上的配体富集也可用于诱导或抑制受体细胞中的信号事件或将外泌体靶向特定的细胞类型。例如，整合素特异性RGD（R，精氨酸；G，甘氨酸；D，天冬氨酸）修饰的肽（修饰的tumour归巢肽序列，作为整合素的识别序列）对未成熟树突状细胞来源的外泌体负载多柔比星，在乳腺荷瘤小鼠中显示诊治反应。其他化疗化合物也被装载到外泌体中进行CA诊治，并在小鼠中进行了测试，并报道了抗tumour疗效和降低毒性。例如，巨噬细胞来源的外泌体负载紫杉醇诱导小鼠肺tumour反应[3]。外泌体参与细胞分化、新生血管形成、促进血流恢复和毛xi血管网...

外泌体具有亲水性核新，这使得它们适合容纳可溶姓药物。由于外泌体是纳米级的并携带细胞表面分子，因此它们具有克服各种生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。此外，与脂质体和基于病毒的药物递送系统相比，外泌体的免疫原性非常低。外泌体起着药物传递载体的作用越来越多的研究表明，药物外泌体是诊疗许多人类疾病的一种有前途的方法。目前，比较大的障碍是克服关于如何开发基于外泌体的药物制剂。泌体装载药物的方法——1）孵化将药物与外泌体结合的醉简单方法可能是共孵育。将PTX与MSC一起孵育产生了负载PTX的外泌体，这些外泌体表现出显着的抗肿瘤作用。2）电穿孔电穿孔涉及使用短的高压脉冲穿透外泌体膜。在10...

内皮细胞损伤在缺血性急性肾损伤（AKI）中起关键作用，并参与AKI的进展。靶向肾内皮细胞诊治可能会改善血管损伤并进一步改善缺血性AKI的预后。在此，鉴定了P-选择素作为内皮细胞缺血性AKI的生物标志物，并开发了具有成像和诊治功能的P-选择素结合肽(PBP)工程化细胞外囊泡(PBP-EV)。结果表明，PBP-EV表现出对受损肾脏的选择性靶向倾向，同时通过分子成像量化肾脏中P-选择素的表达，为AKI的早期诊断提供时空信息。同时，PBP-EVs通过减轻炎症浸润、改善修复性血管生成和改善肾实质的适应不良修复，在促进肾脏修复和抑制纤维化方面显示出优越的肾脏保护功能。总之，PBP-EVs作为本...

细胞衍生的小细胞外囊泡(sEV)具有抗ai作用。然而，应加强它们的抗ai潜力以提高临床适用性。在此，我们从通过柔性接头在质膜上表达IL2的工程化JurkatT细胞生成了IL2-tetheredsEVs(IL2-sEVs)，以诱导自分泌效应。IL2-sEVs在不影响调节性T(Treg)细胞的情况下增加CD8+T细胞的抗ai能力，并下调黑色素瘤细胞中的细胞和外泌体PD-L1表达，导致它们对CD8+T细胞介导的细胞毒性的敏感性增加.它对CD8+T细胞和黑色素瘤细胞的作用是由几种IL2-sEV驻留microRNAs(miRNAs)介导的，它们的表达被IL2的自分泌作用上调。在miRNA中，...

生物学研究和药物应用取决于彻底表征和均质外泌体制剂。醉重要的外泌体衡量标准是数量和规模。然而，外泌体太小而无法通过传统的光学显微镜观察到。这是该领域普遍认可的主要障碍。电子显微镜(EM)dai表了纳米粒子研究领域的标准，也已应用于外泌体。然而，许多EM制备方法采用脱水步骤，可能会改变任何液体囊泡的三维(3-D)形状。动态光散射、纳米粒子跟踪分析(NTA)和醉近的纳米级流式细胞术等技术经常将外泌体分析结果作为单一的统计数据。这些方法在识别外泌体亚群方面可能受到限制，并且无法检测外泌体表面的标记聚类。这些方法中的大多数不如直接随机光学重建显微镜(dSTORM)敏感，并且可能会错过onl...

细胞外囊泡(EV)在细胞间通讯中起着重要作用，患者血液中循环的肿瘤衍生EV可作为生物标志物。在这里，我们调查了血浆EV在脑膜瘤患者中检测tumour的潜在作用，并确定了脑膜瘤细胞分泌的EV是否反映了原始tumour的表观遗传学、基因组和蛋白质组学改变。对患者血浆中的EV浓度进行了量化(n=46)。建立了短期脑膜瘤培养物（n=26）并分离了分泌的EV。使用850k阵列进行甲基化和拷贝数分析，并通过靶向基因面板测序鉴定突变。差示定量质谱法用于蛋白质组学分析。与健康个体相比，脑膜瘤患者的循环EV水平升高，血浆EV浓度与恶性程度和瘤周水肿程度相关。术后，EV计数降至正常水平，术后减少的幅度...

外泌体在心肌梗死后的诊治中的成功应用取决于对其在心脏信号传导和调节中的作用的更好理解。在这里，我们报道了心肌梗死(MI)后循环的外泌体携带LncRNATUG1，它通过抑制HIF-1α/VEGF-α轴来下调血管生成，并且这种作用可以通过远程缺血调节(RIC)来抵消。通过左冠状动脉结扎（MI模型）和再灌注（缺血/再灌注I/R模型）诱发MI的大鼠被随机分为RIC、MI(I/R)或假手术(SO)对照。还利用了一项队列研究和一项针对MI患者的随机对照试验的数据，前者涉及未接受经皮冠状动脉介入诊治(PCI)的患者，后者涉及接受PCI的患者。外泌体浓度在大鼠（MI和I/R模型）以及人类（有和没有...

微小RNA(miRNA)和细胞外囊泡中包含的其他成分可能反映疾病的存在。特发性肺纤维化(IPF)患者的肺组织、痰液和血清显示出miRNA表达的改变。我们设计这项研究是为了测试来自IPF个体的尿液和/或组织来源的外泌体miRNA是否携带可促进纤维化的物质。从尿液(U-IPFexo)、肺组织肌成纤维细胞(MF-IPFexo)、患有IPF的个体(n=16)和年龄/性别匹配的无肺病对照(n=10)的血清中分离外泌体。我们分析了分离的外泌体的microRNA表达及其体内生物分布。我们研究了对离体皮肤伤口愈合和体内小鼠肺模型的影响。U-IPFexo或MF-IPFexo表达miR-let-7d、...

内皮细胞损伤在缺血性急性肾损伤（AKI）中起关键作用，并参与AKI的进展。靶向肾内皮细胞诊治可能会改善血管损伤并进一步改善缺血性AKI的预后。在此，鉴定了P-选择素作为内皮细胞缺血性AKI的生物标志物，并开发了具有成像和诊治功能的P-选择素结合肽(PBP)工程化细胞外囊泡(PBP-EV)。结果表明，PBP-EV表现出对受损肾脏的选择性靶向倾向，同时通过分子成像量化肾脏中P-选择素的表达，为AKI的早期诊断提供时空信息。同时，PBP-EVs通过减轻炎症浸润、改善修复性血管生成和改善肾实质的适应不良修复，在促进肾脏修复和抑制纤维化方面显示出优越的肾脏保护功能。总之，PBP-EVs作为本...

生物学研究和药物应用取决于彻底表征和均质外泌体制剂。醉重要的外泌体衡量标准是数量和规模。然而，外泌体太小而无法通过传统的光学显微镜观察到。这是该领域普遍认可的主要障碍。电子显微镜(EM)dai表了纳米粒子研究领域的标准，也已应用于外泌体。然而，许多EM制备方法采用脱水步骤，可能会改变任何液体囊泡的三维(3-D)形状。动态光散射、纳米粒子跟踪分析(NTA)和醉近的纳米级流式细胞术等技术经常将外泌体分析结果作为单一的统计数据。这些方法在识别外泌体亚群方面可能受到限制，并且无法检测外泌体表面的标记聚类。这些方法中的大多数不如直接随机光学重建显微镜(dSTORM)敏感，并且可能会错过onl...

急性肺损伤(ALI)仍然与高死亡率相关。越来越多的证据表明，外泌体包裹的CC16对ALI具有保护作用。然而，临床前研究中使用的重组CC16(rCC16)的剂量对于临床应用来说是超生理的。细胞外囊泡(EV)是由哺乳动物细胞内源性产生的纳米囊泡。我们的研究表明，CC16通过小型EV释放，EV封装的CC16(sEV-CC16)具有抗yan活性，可保护小鼠免受脂多糖(LPS)或细菌诱导的ALI的侵害。此外，sEV-CC16可以激huoDNA损伤修复信号通路。与此活动一致，我们观察到Cc16敲除(KO)的肺部DNA损伤比野生型(WT)小鼠更严重。从机制上讲，我们阐明了CC16通过与热休克蛋白...

在真核生物中，泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬-溶酶体途径(ALP)对于维持细胞蛋白稳态至关重要并与CA进展相关。我们之前的研究表明，磷酸酶和张力蛋白同系物(PTEN)是人类CA中醉常见的突变基因之一，它限制了蛋白酶体的丰度，并决定了胆管ai(CCA)中蛋白酶体抑制剂的化学敏感性。然而，PTEN是否调节溶酶体通路仍不清楚。我们在CCA细胞系中使用功能丧失和功能获得策略测试了PTEN对溶酶体生物发生和外泌体分泌的影响。使用体外去磷酸化测定，我们探索了PTEN与溶酶体生物发生的关键调节因子转录因子EB(TFEB)之间的调节机制。使用迁移试验、侵袭试验和经脾肝转移小鼠模型，我们评估了P...

外泌体是tumour发生和转移的关键介质，但S100A10的细胞外功能，尤其是与外泌体(EV-S100A10)相关的细胞外功能尚不清楚。在体外和体内研究了S100A10和EV-S100A10在HCC进展中的功能和机制。针对S100A10的中和抗体(NA)用于评估EV-S100A10的显着性。在功能上，S100A10在体外和体内促进HCC的起始、自我更新、化学抗性和转移。重要的是，我们发现HCC细胞在体外和HCC患者的血浆中都将S100A10分泌到外泌体中。富含S100A10的EV可增强HCC细胞的干性和转移能力，上调表皮生长因子受体(EGFR)、AKT和ERK信号，并促进上皮-间质...

膀胱ai(bladdercancer,BC)是醉常见的CA之一，具有高发病率与病死率。积累的结构与基因变异，细胞代谢和信号通路的改变都被认为是BC发生的原因。同时，tumour逃逸免疫监控及抗肿瘤免疫功能的耗竭同样发挥了重要的作用。然而尽管经过多年研究，BC的发生机制仍未被完全阐明。自然杀伤（NK）细胞(CD56+CD3−)是一种大颗粒淋巴细胞，不依赖预先免疫，可直接杀死异变的细胞和病毒感ran的细胞，并通过分泌促炎因子和趋化因子促进获得性免疫，在抗肿瘤免疫监视中发挥重要作用。临床研究表明，BC患者的NK细胞数量减少且活性受损，这表明BC细胞可通过未知机制诱导NK细胞功能障碍，从而...

骨髓来源的间充质干细胞（BMSC）是CA微环境的组成部分并且有助于CA进展。瘤内缺氧会影响CA和基质细胞。而外泌体被认为是细胞间通讯的介质。来自中南大学湘雅医学院附属tumour医院向娟娟课题组发表在MolecularCancer（IF=）上的文章阐明了BMSC衍生的外泌体在缺氧环境下与ai细胞之间的通讯。通过采用外泌体miRNA芯片表达谱。研究结果发现，缺氧BMSC分泌的外泌体可以被临近的肿瘤细胞摄取并促进肿瘤细胞侵袭和EMT。外泌体介导特定miRNA，包括miR-193a-3p,miR-210-3p和miR-5100从BMSC转移到上皮ai细胞后激huoSTAT3信号通路并增加...

ai组织的手术切除代biao了tumour性肝病的少数治yu性诊治选择之一。这种部分肝切除术(PHx)诱导肝细胞增生，从而恢复肝功能。PHx与细菌易位相关，导致涉及中性粒细胞和巨噬细胞的即时免疫反应，这对于肝再生的启动阶段是必不可少的。此外，PHx诱导更持久的肝内细胞凋亡。在此，我们研究了凋亡外泌体(aEV)对中性粒细胞功能的影响及其在肝再生后期的作用。本研究共纳入124名接受PHx诊治的患者。术前和术后第yi天和第五天分析了细胞凋亡标志物caspase-cleavedcytokeratin-18(M30)和循环aEV的血液水平。此外，还研究了aEV对中性粒细胞分泌蛋白组、表型和功...

当肽单体聚集成不溶性淀粉样蛋白时引起的血管淀粉样变性是一种普遍的与年龄相关的病理学。主动脉内侧淀粉样蛋白(AMA)是醉常见的人类淀粉样蛋白，由50个氨基酸的肽medin组成。新出现的证据表明细胞外囊泡(EV)是细胞外基质(ECM)中病理性淀粉样蛋白积累的介质。为了确定AMA随年龄增长的形成机制，我们探讨了血管平滑肌细胞(VSMC)衰老、EV分泌和ECM重塑对介质积累的影响。在初级VSMC分泌的EV中检测到Medin。在体外脱细胞ECM中，小的圆形介质聚集体与EV标记共定位，沉积在ECM中的EV表面显示介质。用抑制剂减少EV分泌可减弱细胞外基质中介质的聚集和沉积。人类受试者主动脉壁中...

年龄相关性黄斑变性(AMD)是失明的主要原因。视力丧失是由视网膜色素上皮细胞(RPE)和光感受器萎缩和/或视网膜和脉络膜血管生成引起的。近日，JEV杂志上的一篇报道使用具有补体因子HY402H高风险多态性的AMD患者特异性RPE细胞对外泌体、它们的载体和在疾病病理学中的作用进行综合分析。研究表明AMD RPE的特点是增强的极化外泌体分泌。多组学分析表明，AMD RPE EV携带RNA、蛋白质和脂质，它们介导关键的AMD特征，包括氧化应激、细胞骨架功能障碍、血管生成和玻璃膜疣积聚。外泌体不只可作为疾病诊断的生物标志，而且可作为天然的药物传递载体。湖南植物外泌体small RNA测序在Can...

从体液中高精度分离小细胞外囊泡 (sEV) 对于开发下一代液体活检和再生疗法至关重要。然而，目前的 sEV 分离方法需要专门的设备和耗时的协议，并且难以产生高纯度的 sEV 亚群。在这里，我们介绍了通过波柱激发共振 (ANSWER) 进行的声学纳米级分离，它允许单步、快速（<10 分钟）、高纯度（>96% 小外泌体，>80% 外泌体）分离来自无需任何样品预处理的体液样品。粒子通过激发共振以尺寸选择性的方式迭代偏转。这种以前未发现的现象使用表面声波在流体中产生虚拟的、可调谐的柱状声场模式。无需样品预处理或复杂纳米制造方法的高精度 sEV 分离已使用 ANSWER 进行了证明，显示出作为强大工具的...