脂质体纳米药物主动载药、药前设计和固定化酶等策略的启发，团队开发了一个新的工程化小细胞外囊泡平台，名为“酯酶响应型主动载药”(EAL)，可用于高效、稳定的加载活性yao物分子。选择广泛应用的阿魏酸酯类衍生物作为前药，建立连续的跨膜离子梯度，实现阿魏酸活性分子在小细胞外囊泡中的高载药量。结果表明，载药量和包封率分别比被动负载高约6倍和5倍。此外，团队自创的超速离心结合多种膜过滤方法可以实现大规模、高质量的小细胞外囊泡的生产。细胞外和细胞内评估实验进一步证实由EAL所制备的载阿魏酸小细胞外囊泡制剂在缓释和低毒方面的优越性能。综上所述，这些发现将为基于小细胞外囊泡的递药系统开发提供具有指导意义的见解。依靠外泌体模拟物代替外泌体进行药物运输可以有效解决外泌体产量不足、提纯耗费时间的问题。湖南植物组织外泌体
细菌细胞外囊泡(EV)已被证明可以调节各种肺部疾病，但它们在asthma中的功能仍不确定。为了证明藤黄微球菌衍生的EV(MlEV)在asthma中的临床意义，我们招募了45名asthma患者（20名中性粒细胞性asthma[NA]患者，25名嗜酸性粒细胞性asthma[EA]患者）和40名健康对照者(HC)。当通过ELISA评估血清中MlEV特异性IgG1和IgG4的流行率时，发现asthma患者中的MlEV特异性IgG4（但不是IgG1）水平低于HC。在asthma患者中，NA患者的MIEV特异性IgG4水平显着低于EA患者。此外，血清MlEV特异性IgG4水平与FEV1(%)值呈正相关。在asthmaC57BL/6小鼠中，MlEVs通过减少支气管肺泡灌洗液中IL-1β和IL-17的产生以及肺组织中第3组先天性淋巴样细胞(ILC3s)的数量，显着减轻中性粒细胞气道炎症。为了阐明MlEV在NA中的功能机制，离体研究了MlEV对气道上皮细胞(AEC)和免疫细胞的影响。根据微阵列分析，MlEV上调了AEC中的hsa-miR-4517表达。此外，这种miRNA可以抑制单核细胞产生IL-1β，从而抑制ILC3激huo和中性粒细胞募集。这些发现表明，MlEV可能是一种新型诊治剂，可通过调节AEC中的miRNA表达来管理未解决的NA。 湖南植物组织外泌体外泌体与其他方法协同更有助于提高液体活检的检测成功率和预测的准确性。
外泌体是磷脂双层囊泡，可以由大多数的细胞产生，包括B细胞、T细胞、树突状细胞（DC）、巨噬细胞、神经元、胶质细胞、大多数肿瘤细胞系和干细胞等。外泌体的粒径在40到120纳米之间。作为胞外小泡的一种，当多泡体与质膜融合时，外泌体被分泌到细胞外。醉近，越来越多的证据表明，在生物体内遗传物质转移的自然途径中，外泌体可以在细胞之间传递丰富的物质。外泌体输送到受体细胞是介导细胞行为变化的关键步骤。此外，它们在细胞间通讯中也发挥着重要作用。由于这些特性，外泌体被用作药物和基因递送的载体。外泌体：细胞间的转运体醉早外泌体被认为是细胞的“垃圾袋”，让细胞摆脱一些无用蛋白，但近数年研究中发现，外泌体所携带的的“货物”具有重要的生物学意义。外泌体具有多种生物学功能，包括T细胞的抗原呈递和细胞因子转运。
如外泌体加载的miRNA通讯通路的存在所证明的那样，对于其他RNA类型，miRNA似乎优先加载到外泌体中，表明细胞内存在内源加载系统。AGO2是一种RNA结合蛋白，可结合miRNA，可能负责外泌体中的miRNA加载。由于它们在外泌体中具有深远的调节潜力和天然存在性，miRNA和AGO2结合小发夹RNA(shRNA)似乎是外泌体诊疗的理想候选者。在外泌体中观察到的另一类调节RNA是环状RNA(circRNA)。CircRNA是一类单链环状非编码RNA，已观察到一些基因表达的circRNA数量是蛋白质编码mRNA的数倍，表明其具有重要的功能作用，包括通过吸收miRNA进行转录调节、与蛋白质相互作用、与pre-mRNA剪接竞争，以及很少作为模板用于蛋白质翻译。缺少5'和3'末端可保护circRNA免于被核酸外切酶降解，这醉终使这些转录本在细胞质中的寿命比其他RNA更长。醉近，发现功能性circRNA被外泌体加载并转移到受体细胞中。外泌体中的circRNA和线性RNA之间的比率高于生产细胞，表明内源性分选机制。由于它们增加的稳定性，circRNA可以被包装到外泌体中并转移到靶细胞，在那里它们可以比典型的mRNA更长时间地支持蛋白质翻译。值得注意的是，circRNA可以设计为具有内部核糖体进入位点(IRES)以表达感兴趣的蛋白质。外泌体的异质性决定了外泌体药物递送系统要根据所传递治理物质的类型、目标组织的特点等进行针对性的调整。
微小RNA(miRNA)和细胞外囊泡中包含的其他成分可能反映疾病的存在。特发性肺纤维化(IPF)患者的肺组织、痰液和血清显示出miRNA表达的改变。我们设计这项研究是为了测试来自IPF个体的尿液和/或组织来源的外泌体miRNA是否携带可促进纤维化的物质。从尿液(U-IPFexo)、肺组织肌成纤维细胞(MF-IPFexo)、患有IPF的个体(n=16)和年龄/性别匹配的无肺病对照(n=10)的血清中分离外泌体。我们分析了分离的外泌体的microRNA表达及其体内生物分布。我们研究了对离体皮肤伤口愈合和体内小鼠肺模型的影响。U-IPFexo或MF-IPFexo表达miR-let-7d、miR-29a-5p、miR-181b-3p和miR-199a-3p，这与之前关于从IPF患者的肺组织/血清中获得的miRNA表达的报道一致。体内生物分布实验在静脉输注后5分钟内检测到正常C57Bl6小鼠肺部的生物发光外泌体，随后分布到其他organ，无论外泌体来源如何。在肺泡上皮I型和II型细胞中观察到用金纳米粒子标记并通过透射电子显微镜成像的外泌体。用U-IPFexo或MF-IPFexo处理非纤维化肺获得的人和小鼠肺穿孔产生纤维化表型。在人体离体皮肤模型和体内肺模型中也诱导了纤维化表型。我们的结果提供了IPF系统特征的证据，即从纤维化来源获得的外泌体含有促纤维化miRNA。 细胞表面受体表达不同，外泌体对受体细胞的影响可能不同，可能诱导细胞存活，也可能诱导凋亡或免疫调节等。广东海洋动物组织外泌体蛋白标志物检测
示踪病毒使用CD81作为生物标记，通过将CD81与荧光蛋白偶联，带荧光的膜蛋白会在表达至外泌体膜上。湖南植物组织外泌体
尽管外泌体在神经退行性疾病中的功能集中在外泌体控制错误折叠的蛋白质积累，核酸和其他成分可能与恶化或改善其他神经系统疾病有关。在一项评估孤独症谱系障碍(ASD)儿童血清来源的外泌体的研究中，mtDNA外泌体物质不正确地分泌小胶质细胞IL-1b，可能诱发ASD相关的炎症。外泌体在神经退行性疾病和ASD病理生理学中的作用需要更多的研究，但这并没有阻碍将其用于诊治开发的努力。这种努力在很大程度上受到外泌体有效通过血脑屏障的内在特性的鼓励，血脑屏障是一种血管网络，作为选择性过滤器，防止药物或du素到达大脑。湖南植物组织外泌体
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