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来源: 发布时间:2023年02月03日

    细胞外囊泡(EV)在细胞间通讯中起着重要作用,患者血液中循环的肿瘤衍生EV可作为生物标志物。在这里,我们调查了血浆EV在脑膜瘤患者中检测tumour的潜在作用,并确定了脑膜瘤细胞分泌的EV是否反映了原始tumour的表观遗传学、基因组和蛋白质组学改变。对患者血浆中的EV浓度进行了量化(n=46)。建立了短期脑膜瘤培养物(n=26)并分离了分泌的EV。使用850k阵列进行甲基化和拷贝数分析,并通过靶向基因面板测序鉴定突变。差示定量质谱法用于蛋白质组学分析。与健康个体相比,脑膜瘤患者的循环EV水平升高,血浆EV浓度与恶性程度和瘤周水肿程度相关。术后,EV计数降至正常水平,术后减少的幅度与tumour切除的范围有关。EV-DNA的甲基化分析允许在所有调查病例中将tumour正确分类为脑膜瘤,并在几乎所有病例中进行准确的甲基化亚类分配。tumour中存在的拷贝数变异以及肿瘤特异性突变都忠实地反映在脑膜瘤EV-DNA中。蛋白质组EV分析不允许原始tumour鉴定,但揭示了可能用于从生物流体中丰富脑膜瘤EV的tumour相关蛋白。脑膜瘤患者血浆中EV水平升高有助于tumour诊断和诊治反应评估。脑膜瘤EV-DNA反映了遗传和表观遗传tumour的改变,并有助于分子tumour分类。 间充质干细胞来源外泌体对心肌细胞具有调控作用。吉林植物组织外泌体TEM

    间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exos)作为溃疡性结肠炎(UC)的潜在无细胞疗法而备受关注,这主要是由于其抗yan、组织修复和免疫调节特性。虽然静脉注射MSC-Exos能够在一定程度上改善UC,但口服外泌体是诊治UC等胃肠道疾病的优先方法。然而,外泌体含有易被胃肠道环境降解的蛋白质和核酸,使得口服给药难以实施。逐层(LbL)自组装技术为外泌体的口服递送提供了一种有前途的策略。因此,本研究构建了一个有效的LbL-Exos自组装系统,用于口服递送靶向结肠的外泌体以改善UC诊治。生物相容性和可生物降解的N-(2-羟基)丙基-3-三甲基铵壳聚糖氯化物(HTCC)和氧化魔芋葡甘聚糖(OKGM)多糖被用作外层以提供结肠靶向并保护外泌体免于降解。与普通外泌体类似,LbL-Exos具有相似的结构和特征,但LbL可在炎症结肠中控制释放外泌体。与静脉内给药相比,口服LbL-Exos可以使用一半数量的外泌体有效缓解UC。机制研究表明,LbL-Exos被巨噬细胞和肠上皮细胞内化,发挥抗yan和组织修复作用,从而减轻UC。此外,LbL-Exos系统能够通过抑制MAPK/NF-kB信号通路来改善UC。总的来说,我们的数据表明LbL-MSC-Exos可以在口服后缓解UC,因此可能构成未来UC诊治的新策略。 上海外泌体分离示踪病毒使用CD9作为生物标记,通过将CD9与荧光蛋白偶联,带荧光的膜蛋白会在表达至外泌体膜上。

    外泌体是细胞分泌的纳米级细胞外泌体,携带反映其起源细胞的各种货物分子。由于外泌体的含量、结构和大小高度异质,因此通过货物分子确定其来源对其进行分类具有挑战性。在这里,提出了一种将表面增强拉曼光谱(SERS)与机器学习算法相结合的方法,以使用来自五种不同细胞系的外泌体的分类来揭示它们的细胞起源。使用人工神经网络算法,表明无标记拉曼光谱方法的预测比率与混合物中HT-1080外泌体的比率相关。这种机器学习辅助的SERS方法可以将ai细胞衍生的外泌体与健康外泌体区分开来,对外泌体制剂的无标记研究开辟了新的方向。这种方法可能会为早期发现和监测包括CA在内的各种疾病开辟新的研究途径。

细胞外囊泡(Extracellular vesicles,EVs)是几乎所有类型细胞都能分泌的具有膜结构的一类微小囊泡,通过携带携带蛋白质、脂类、核酸等生物活性分子,在细胞间通讯中发挥多功能调节作用。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)可以通过调节表观遗传、转录和转录后水平的基因表达来影响CA进展。有研究表明EV来源的非编码RNA具有高度的组织特异性和稳定性,因此可以成为有前途的诊断生物标志物。tumour转移是CA治疗失败和患者死亡的主要原因。越来越多的证据表明肿瘤细胞来源的EV通过传递非编码RNA影响“organ特异性转移”,驱使tumour扩散并定植到特定的靶organ,主要包括骨、肝、肺、脑和淋巴结等。不同来源的外泌体因其异质性在相同环境下保存, 其稳定性可能会大有不同。

     外泌体是进化上保守的细胞间通信网络的一部分,对于维持组织和机体稳态至关重要。外泌体 的内容物会因细胞状态而改变,在病毒沾染和tomour发生时能观察到外泌体的一些变化。外泌体内容物向邻近或远处受体细胞的传递已被证明会影响细胞分化、转录、迁移、增殖、代谢状态和疾病进展。外泌体在细胞之间转移小代谢物、mRNA、miRNA、蛋白质甚至整个病毒。外泌体会因药物和人类疾病而改变。近年来,人们对外泌体作为小分子、RNA和蛋白质的传递剂、疾病的生物标志物和疫苗平台产生浓厚兴趣。然而,我们对外泌体的结构仍知之甚少。对分离的外泌体进行体外标记或货梯示踪,有助于对外泌体的功能进行进一步的研究。上海外泌体分离

外泌体中含有丰富的蛋白质和遗传物质DNA以及RNA等。吉林植物组织外泌体TEM

    研究认为,在外泌体中可以发现少量的DNA,这种DNA可以对检测血清外泌体中CA相关突变有价值,外泌体中特定的miRNA或miRNA组可能在CA的检测中提供诊断或预后潜力。外泌体中的致ai和抑aimiRNA可能具有较高的诊断价值,因为它们在ai细胞和正常细胞之间的差异表达,可能增强它们在早期诊断中的有用性,致aiKras被报道在外泌体中差异富集miR-100,循环中外泌体miR-21升高与胶质母细胞瘤和胰腺ai、结直肠ai、结肠ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai和食管ai相关,尿源性外泌体miR-21升高与膀胱ai和前列腺ai相关。其他与多种CA类型相关的外泌体致aimicroRNA包括miR-155、miR-17-92簇和miR-1246。在脑、胰腺、结直肠、结肠、肝脏、乳腺、前列腺和食管ai;口腔鳞状细胞ai;以及淋巴瘤和白血病中观察到上调。tumour抑制miRNA,包括miR-146a和miR-34a,与肝脏、乳腺、结肠、胰腺和血液恶性tumour相关。 吉林植物组织外泌体TEM

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