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北京海洋生物外泌体

来源: 发布时间:2023年02月01日

    ai组织的手术切除代biao了tumour性肝病的少数治yu性诊治选择之一。这种部分肝切除术(PHx)诱导肝细胞增生,从而恢复肝功能。PHx与细菌易位相关,导致涉及中性粒细胞和巨噬细胞的即时免疫反应,这对于肝再生的启动阶段是必不可少的。此外,PHx诱导更持久的肝内细胞凋亡。在此,我们研究了凋亡外泌体(aEV)对中性粒细胞功能的影响及其在肝再生后期的作用。本研究共纳入124名接受PHx诊治的患者。术前和术后第yi天和第五天分析了细胞凋亡标志物caspase-cleavedcytokeratin-18(M30)和循环aEV的血液水平。此外,还研究了aEV对中性粒细胞分泌蛋白组、表型和功能的体外影响。循环aEVs在术后第yi天增加,并且与更高浓度的M30相关,这只有在肝脏完全恢复的患者中观察到。中性粒细胞对aEV的胞吐作用诱导了活化表型(CD11b高CD16高CD66b高CD62L低);然而,没有观察到典型的炎症反应,如NETosis、呼吸爆发、脱颗粒或促炎细胞因子的分泌。相反,胞吐性中性粒细胞释放各种生长因子,包括成纤维细胞生长因子2和肝细胞生长因子(HGF)。因此,我们观察到PHx后HGF阳性中性粒细胞的增加以及血浆HGF与M30水平的相关性。这些数据表明,PHx诱导的aEV的清chu会导致大量非炎症但可再生的中性粒细胞。 外泌体可以作为生物标志物来对疾病进行检测。北京海洋生物外泌体

    细菌细胞外囊泡(EV)已被证明可以调节各种肺部疾病,但它们在asthma中的功能仍不确定。为了证明藤黄微球菌衍生的EV(MlEV)在asthma中的临床意义,我们招募了45名asthma患者(20名中性粒细胞性asthma[NA]患者,25名嗜酸性粒细胞性asthma[EA]患者)和40名健康对照者(HC)。当通过ELISA评估血清中MlEV特异性IgG1和IgG4的流行率时,发现asthma患者中的MlEV特异性IgG4(但不是IgG1)水平低于HC。在asthma患者中,NA患者的MIEV特异性IgG4水平显着低于EA患者。此外,血清MlEV特异性IgG4水平与FEV1(%)值呈正相关。在asthmaC57BL/6小鼠中,MlEVs通过减少支气管肺泡灌洗液中IL-1β和IL-17的产生以及肺组织中第3组先天性淋巴样细胞(ILC3s)的数量,显着减轻中性粒细胞气道炎症。为了阐明MlEV在NA中的功能机制,离体研究了MlEV对气道上皮细胞(AEC)和免疫细胞的影响。根据微阵列分析,MlEV上调了AEC中的hsa-miR-4517表达。此外,这种miRNA可以抑制单核细胞产生IL-1β,从而抑制ILC3激huo和中性粒细胞募集。这些发现表明,MlEV可能是一种新型诊治剂,可通过调节AEC中的miRNA表达来管理未解决的NA。 上海血浆外泌体外泌体工程实验表明外泌体中的DNA和miRNA参与调节适应免疫和先天免疫反应。

妊娠期间胎盘可释放外泌体到全身循环系统,参与妊娠期间母胎界面的免疫调节、子宫螺旋动脉重塑和胎盘屏障的形成等重要事件调控,在正常妊娠过程维持中发挥重要作用。而很多妊娠并发症,如子痫前期等胎盘功能紊乱相关疾病的发生,很可能与胎盘来源外泌体异常密切相关。目前外泌体分离方法主要包括:多步差速离心、蔗糖密度梯度离心、试剂盒沉淀、免疫磁珠分选、色谱法、过滤离心等方法。其中,多步差速离心是制备外泌体的经典方法,该方法是根据外泌体的沉降系数差速离心将其分离出来,然而妊娠期母血清中除含有胎盘组织释放的外泌体,还包括许多其他种类细胞释放的外泌体,如树突状细胞、淋巴细胞等,且血清中可能还存在一些大小类似的物质混杂其中,这些因素都会影响胎盘来源外泌体的分离纯化。

    缺氧已被证明会诱导细胞外囊泡(EV)的释放,并对EV的组成和功能产生影响。缺氧EV可增强内皮细胞的存活和血管生成能力,在免疫细胞中具有kang炎作用,并通过改变浸润性单核细胞和巨噬细胞的免疫代谢特征来促进tumour进展和侵袭。miR-21-5p是EV中醉常报道的缺氧诱导的microRNA(miRNA)。载有miR-21-5p的EV与转移呈正相关,促进内皮细胞的血管生成,并已被证明可以增加ai细胞的迁移、扩张和侵袭。在几项研究中,缺氧显示以缺氧诱导因子-α(HIFα)依赖性方式增加EV中miR-21-5p的水平,并且这些EV与受体的kang炎和抗细胞凋亡作用相关细胞。EVs调节受体细胞功能的能力使EVs成为诊治性诊治的有吸引力的候选者,并且从生物流体中检测背景特定EV货物改变的可能性支持它们作为生物标志物的潜力。 外泌体大小不均的原因可能是由于MVB的限制膜不均匀内陷,导致流体和固体的总含量不同。

除了siRNA和miRNA,mRNA也可以作为“货物”被外泌体运输。研究表明,在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分离出来的外泌体含有中流细胞特异性的mRNA,而被爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感ran的细胞分泌的外泌体中也含有EBV的潜伏期mRNA。因而,外泌体的这种运载mRNA的能力引起了中流研究者们的注意。近期,Saydam等率先报道了利用多泡体(含外泌体)负载mRNA/蛋白进行中流zhiliao的研究。研究者们利用脂质体2000或病毒载体对HEK-293细胞进行转染,使其分泌的多泡体含有mRNA/蛋白(CD-UPRT EGFP,其中CD:胞嘧啶脱氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖转移酶;EGFP:增强型绿色荧光蛋白)。将此多泡体注射至小鼠的神经鞘瘤处,并辅助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神经鞘瘤的增长被明显抑制。从外泌体中筛选的生物标志物,可用于疾病的诊断、预后及治理。上海血清外泌体染色

蛋白质分子在外泌体信号传递过程中起到了非常重要的作用。北京海洋生物外泌体

    研究认为,在外泌体中可以发现少量的DNA,这种DNA可以对检测血清外泌体中CA相关突变有价值,外泌体中特定的miRNA或miRNA组可能在CA的检测中提供诊断或预后潜力。外泌体中的致ai和抑aimiRNA可能具有较高的诊断价值,因为它们在ai细胞和正常细胞之间的差异表达,可能增强它们在早期诊断中的有用性,致aiKras被报道在外泌体中差异富集miR-100,循环中外泌体miR-21升高与胶质母细胞瘤和胰腺ai、结直肠ai、结肠ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai和食管ai相关,尿源性外泌体miR-21升高与膀胱ai和前列腺ai相关。其他与多种CA类型相关的外泌体致aimicroRNA包括miR-155、miR-17-92簇和miR-1246。在脑、胰腺、结直肠、结肠、肝脏、乳腺、前列腺和食管ai;口腔鳞状细胞ai;以及淋巴瘤和白血病中观察到上调。tumour抑制miRNA,包括miR-146a和miR-34a,与肝脏、乳腺、结肠、胰腺和血液恶性tumour相关。 北京海洋生物外泌体

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