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浙江胸水外泌体鉴定

来源: 发布时间:2023年02月02日

    内皮细胞损伤在缺血性急性肾损伤(AKI)中起关键作用,并参与AKI的进展。靶向肾内皮细胞诊治可能会改善血管损伤并进一步改善缺血性AKI的预后。在此,鉴定了P-选择素作为内皮细胞缺血性AKI的生物标志物,并开发了具有成像和诊治功能的P-选择素结合肽(PBP)工程化细胞外囊泡(PBP-EV)。结果表明,PBP-EV表现出对受损肾脏的选择性靶向倾向,同时通过分子成像量化肾脏中P-选择素的表达,为AKI的早期诊断提供时空信息。同时,PBP-EVs通过减轻炎症浸润、改善修复性血管生成和改善肾实质的适应不良修复,在促进肾脏修复和抑制纤维化方面显示出优越的肾脏保护功能。总之,PBP-EVs作为本研究中设计的缺血性AKI诊治诊断系统,在AKI的早期阶段提供时空诊断,以帮助指导个性化诊治并表现出卓yue的肾保护作用,为设计提供概念验证数据基于EV的诊治诊断策略可促进肾脏恢复并进一步改善AKI后的长期结果。 外泌体工程实验表明外泌体中的DNA和miRNA参与调节适应免疫和先天免疫反应。浙江胸水外泌体鉴定

    如外泌体加载的miRNA通讯通路的存在所证明的那样,对于其他RNA类型,miRNA似乎优先加载到外泌体中,表明细胞内存在内源加载系统。AGO2是一种RNA结合蛋白,可结合miRNA,可能负责外泌体中的miRNA加载。由于它们在外泌体中具有深远的调节潜力和天然存在性,miRNA和AGO2结合小发夹RNA(shRNA)似乎是外泌体诊疗的理想候选者。在外泌体中观察到的另一类调节RNA是环状RNA(circRNA)。CircRNA是一类单链环状非编码RNA,已观察到一些基因表达的circRNA数量是蛋白质编码mRNA的数倍,表明其具有重要的功能作用,包括通过吸收miRNA进行转录调节、与蛋白质相互作用、与pre-mRNA剪接竞争,以及很少作为模板用于蛋白质翻译。缺少5'和3'末端可保护circRNA免于被核酸外切酶降解,这醉终使这些转录本在细胞质中的寿命比其他RNA更长。醉近,发现功能性circRNA被外泌体加载并转移到受体细胞中。外泌体中的circRNA和线性RNA之间的比率高于生产细胞,表明内源性分选机制。由于它们增加的稳定性,circRNA可以被包装到外泌体中并转移到靶细胞,在那里它们可以比典型的mRNA更长时间地支持蛋白质翻译。值得注意的是,circRNA可以设计为具有内部核糖体进入位点(IRES)以表达感兴趣的蛋白质。黑龙江外泌体对分离的外泌体进行体外标记或货梯示踪,有助于对外泌体的功能进行进一步的研究。

    ai组织的手术切除代biao了tumour性肝病的少数治yu性诊治选择之一。这种部分肝切除术(PHx)诱导肝细胞增生,从而恢复肝功能。PHx与细菌易位相关,导致涉及中性粒细胞和巨噬细胞的即时免疫反应,这对于肝再生的启动阶段是必不可少的。此外,PHx诱导更持久的肝内细胞凋亡。在此,我们研究了凋亡外泌体(aEV)对中性粒细胞功能的影响及其在肝再生后期的作用。本研究共纳入124名接受PHx诊治的患者。术前和术后第yi天和第五天分析了细胞凋亡标志物caspase-cleavedcytokeratin-18(M30)和循环aEV的血液水平。此外,还研究了aEV对中性粒细胞分泌蛋白组、表型和功能的体外影响。循环aEVs在术后第yi天增加,并且与更高浓度的M30相关,这只有在肝脏完全恢复的患者中观察到。中性粒细胞对aEV的胞吐作用诱导了活化表型(CD11b高CD16高CD66b高CD62L低);然而,没有观察到典型的炎症反应,如NETosis、呼吸爆发、脱颗粒或促炎细胞因子的分泌。相反,胞吐性中性粒细胞释放各种生长因子,包括成纤维细胞生长因子2和肝细胞生长因子(HGF)。因此,我们观察到PHx后HGF阳性中性粒细胞的增加以及血浆HGF与M30水平的相关性。这些数据表明,PHx诱导的aEV的清chu会导致大量非炎症但可再生的中性粒细胞。

外泌体(exosomes)是由细胞分泌的小型双分子层囊泡,内部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物质,通过循环系统到达细胞和组织发挥远程调控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一组由免疫系统紊乱导致免疫复合物形成和沉积的慢性炎症性疾病,越来越多的证据表明,外泌体在多种ADs的病理机制中起着关键作用。外泌体主要通过影响细胞间通讯和免疫细胞的功能来参与ADs的发病机制,其自身水平和核酸的表达情况可以反映疾病的进展程度,是ADs的良好生物标志物。此外,外泌体具有生物相容性和稳定性,具有作为药物载体的潜力。本文系统介绍了外泌体在ADs中的生物学功能,并且分析了外泌体作为ADs生物标志和药物载体的潜在价值。循环外泌体lncRNA-GC1有作为早期检测胃ai进展的诊断价值。

     外泌体是细胞外囊泡 (EV) 的一种。它们与其他较大的 EV 类型的区别在于它们的尺寸(通常直径约为 30-200 nm)以及它们的生物发生途径。外泌体源于细胞内部,从晚期内体向内出芽进入多泡体 (MVB)。内陷的内体富含转运所需的内体分选复合物 (ESCRT)、四次跨膜蛋白和脂筏相关蛋白。然后 MVB 运输到质膜释放出外泌体。许多外泌体蛋白质和特征与质膜衍生的脱落微泡是相似的。这些蛋白包括四次跨膜蛋白 CD9、CD63 和 CD81。当然,一些研究认为各种EV在蛋白质组成和大小方面也具有异质性。免疫磁珠捕获法提取外泌体简单省时且分离纯度较高,可用于临床。腹膜透析液外泌体透射电镜检测

外泌体功能取决于来源的细胞,可参与到机体的免疫应答、细胞迁移、细胞分化、中流侵袭等方面。浙江胸水外泌体鉴定

    在真核生物中,泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬-溶酶体途径(ALP)对于维持细胞蛋白稳态至关重要并与CA进展相关。我们之前的研究表明,磷酸酶和张力蛋白同系物(PTEN)是人类CA中醉常见的突变基因之一,它限制了蛋白酶体的丰度,并决定了胆管ai(CCA)中蛋白酶体抑制剂的化学敏感性。然而,PTEN是否调节溶酶体通路仍不清楚。我们在CCA细胞系中使用功能丧失和功能获得策略测试了PTEN对溶酶体生物发生和外泌体分泌的影响。使用体外去磷酸化测定,我们探索了PTEN与溶酶体生物发生的关键调节因子转录因子EB(TFEB)之间的调节机制。使用迁移试验、侵袭试验和经脾肝转移小鼠模型,我们评估了PTEN缺陷、TFEB介导的溶酶体生物发生和外泌体分泌对tumour转移的作用。此外,我们通过回顾性分析研究了PTEN表达和外泌体分泌的临床意义。PTEN通过其蛋白磷酸酶活性使TFEB在Ser211位点去磷酸化,从而促进溶酶体生物发生和酸化。值得注意的是,PTEN缺乏通过减少溶酶体介导的多泡体(MVB)降解来增加外泌体分泌,这进一步促进了CCA的增殖和侵袭。TFEB激动剂姜黄素类似物C1抑制了小鼠模型中PTEN缺陷引起的转移表型,我们强调了临床队列中PTEN缺陷与外泌体分泌之间的相关性。在CCA中。 浙江胸水外泌体鉴定

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