外泌体的脂质双分子膜可以保护其在血液循环中不被降解,但是这种膜结构以及其内含各种丰富的物质,使得外泌体载药变得困难。外泌体只有保证膜结构的完整性,才能不引起免疫反应,不被MPS吞噬。目前,将药物载入外泌体的方法主要有两种:(1)前转载,在分离外泌体之前,将药物与母代细胞共培养和对母代细胞进行转染,可以让母代细胞分泌含有药物的外泌体; 主要是用转染剂将“货物”转染进入亲代细胞(或者将“货物与亲代细胞孵育”),然后收集培养基,获得载有“货物”的外泌体的过程。该方法的主要问题是合适有效的转染试剂很少,且转染试剂无法完全去除,导致转染效率低,无法排除转染试剂对实验的影响。(2)后转载,分离出外泌体之后,将药物载入外泌体。外泌体对基因类药物的装载方式一般采用电穿孔法和化学转染法。天津外泌体载药研究进展
有实验将an-timiR-9载入到间充质干细胞中，使其分泌的外泌体包载有an-timiR-9。通过体外细胞传递实验发现，间充质干细胞可以通过外泌体递送an-timiR-9到耐药性多形性胶质细胞瘤（GBM）中，致使耐药性细胞株中的MDRI基因下调，P－糖蛋白表达量减少，从而增加耐药性细胞株对替莫唑胺的化学敏感性，有效地抑制耐药性多形性胶质细胞瘤的增殖。研究人员采用外泌体对GBM进行zhiliao不只停留在细胞实验上，相关的体内研究也已有报道。研究者将高表达miR-146b间充质干细胞源性的外泌体用于zhiliaoGBM的移植瘤模型中，结果表明载有miR-146b的外泌体能有效地抑制中流的生长。福建动物组织样本外泌体载药实验参考价格间充质干细胞外泌体能通过装载miＲ-132zhiliao心肌缺血。
去甲斑蝥素（NTCD）是中药斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明，NTCD能在一定程度上提高ai细胞线粒体的呼吸控制率（PCR）及溶酶体酶的活性，干扰ai细胞分裂，抑制其ＤＮＡ合成，对原发性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、结肠ai及乳腺ai等有明显的zhiliao作用。目前NTCD在临床上主要有口服和静脉滴注２种给药途径，但由于NTCD被机体吸收后广fan分布于各组织qi官，不jin对泌尿qi官有较强的毒性，而且对胃、肠道也会产生严重的不良反应。外泌体是由细胞活化或受到一定刺激时分泌到细胞外的粒径为40-100nm的囊泡。利用外泌体包载NTCD，能使NTCD即使处在恶劣的胞外环境中，也能受到保护而不被稀释和降解，进一步延长其在生物体内的留存时长，并能逃过网状内皮系统的捕获和qing除，使中流细胞内的药物浓度增加，提高生物利用度。
静脉注射修饰RVG神经元靶向肽的外泌体能透过血脑屏障，用于阿尔茨海默症的zhiliao。Alaarez-Erviti等通过基因工程技术使DC细胞分泌的外泌体膜上连接一个特异性RVG神经元靶向肽，从而使包载siRNA的外泌体顺利地靶向到脑中特定的神经细胞。研究结果显示，负载siRNA的RVG-EXOs可以使阿尔茨海默症相关BACE1mRNA下调61％，蛋白表达下调62％，明显降低β－淀粉样肽1-42水平。之后，COOper等利用相同的技术递送α－突触核dan白siRNA到转基因模型鼠中，致使大鼠中脑、纹状体、皮质层区域mRNA水平分别下调49％、56％、50％，相应的α－突触核dan白水平下调32％、26％、30％，而且能有效地抑制中脑区域α－突触核dan白的聚集，展示了外泌体用于脑部疾病zhiliao的巨大潜力。外泌体载带miR一26a、miR一200b等可用于抗中流、糖尿病性创伤、肠纤维化的zhiliao。
普通的外泌体在体内易被网状内皮系统快速qing除，难以保证载药系统在到达靶部位发挥其作用前的完整性。已有相关研究证实，使用聚乙二醇衍生物对外泌体膜进行修饰，可以屏蔽网状内皮系统的识别和摄取，延长其循环时间。Kooijmans等人将EGa1纳米抗体连接到修饰聚乙二醇的胶束表面，利用合成胶束在不同温度（4℃、40℃、80℃）下与外泌体孵育，使其插入到外泌体表面。研究结果表明，当孵育温度为40℃时能较好保持外泌体膜的完整性，而且对EG-FR受体过度表达的A431细胞有较高的结合率。将同时修饰EGa1抗体和聚乙二醇的外泌体静脉注入荷瘤小鼠体内，结果显示，在注射60min后，血浆中仍可检测到外泌体的存在。将姜黄素装载到cRGD外泌体上，外泌体的施用对病变区域的炎症反应和细胞凋亡具有强烈的抑制作用。天津外泌体载药研究进展
药物载入到外泌体中的方式可分为两种，即外源性载yao方式和内源性载yao方式。天津外泌体载药研究进展
间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）在外泌体载药中作为药物递送的载体具有独特优势。目前临床上普遍使用MSCs的原代细胞，虽然其可以产生大量的外泌体，但是对于大规模生产来说，它的增殖能力有限，产生的外泌体可能具有批次间的差异。Chen等人发现，使用c-myc转染人胚胎干细胞衍生的间充质干细胞(hESC-MSC)，能够在不影响外泌体生产质量的前提下，提高MSCs的增殖率，缩短生产时间。转染的hESC-MSC能够供应毫克范围内的外泌体，为生产具有生物学效益的外泌体提供了一定的可行性。此外，还可以对外泌体进行功能化修饰，进一步增强外泌体的作用优势。外泌体的功能化修饰能够延长外泌体的循环时间、增强外泌体在细胞质的递送效率和促使外泌体具有更强的靶向性。天津外泌体载药研究进展
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