现阶段，在基于EV的液体活检和CA研究中，有几个难以解决的问题，限制了这一领域的发展。例如，如何将微弱的CA相关信号与正常人体生理的背景噪声区分开来，尤其是在CA早期？如何阐明TME对tumour发展的贡献，并进一步开发TME相关的诊断和诊治策略？通过开发选择性分离富集技术、全mian鉴定cTME-EVs，为解决上述问题提供了前所未有的机会。刘定斌教授所领导的团队开发的D-S pHLIP系统突破了从CA相关体液中选择性富集cTME-EVs的困境，为tumour标志物的发现和EV的溯源提供一种全新的平台。此外，通过在D-S pHLIP的N端修饰染料或药物，可用于tumour精细成像和TME靶向药物递送，具有巨大的临床应用价值。NTA技术已被外泌体研究领域认可为外泌体表征手段之一。福建植物茎组织外泌体NTA
基于其表面配体呈递富集，外泌体也可能使受体介导的组织靶向的发展成为可能。工程化外泌体上的配体富集也可用于诱导或抑制受体细胞中的信号事件或将外泌体靶向特定的细胞类型。例如，整合素特异性RGD（R，精氨酸；G，甘氨酸；D，天冬氨酸）修饰的肽（修饰的tumour归巢肽序列，作为整合素的识别序列）对未成熟树突状细胞来源的外泌体负载多柔比星，在乳腺荷瘤小鼠中显示诊治反应。其他化疗化合物也被装载到外泌体中进行CA诊治，并在小鼠中进行了测试，并报道了抗tumour疗效和降低毒性。例如，巨噬细胞来源的外泌体负载紫杉醇诱导小鼠肺tumour反应[3]。天津植物组织外泌体通常认为胞外囊泡为外泌体和微囊泡，分别来自核内体系统和质膜。
微小RNA(miRNA)和细胞外囊泡中包含的其他成分可能反映疾病的存在。特发性肺纤维化(IPF)患者的肺组织、痰液和血清显示出miRNA表达的改变。我们设计这项研究是为了测试来自IPF个体的尿液和/或组织来源的外泌体miRNA是否携带可促进纤维化的物质。从尿液(U-IPFexo)、肺组织肌成纤维细胞(MF-IPFexo)、患有IPF的个体(n=16)和年龄/性别匹配的无肺病对照(n=10)的血清中分离外泌体。我们分析了分离的外泌体的microRNA表达及其体内生物分布。我们研究了对离体皮肤伤口愈合和体内小鼠肺模型的影响。U-IPFexo或MF-IPFexo表达miR-let-7d、miR-29a-5p、miR-181b-3p和miR-199a-3p，这与之前关于从IPF患者的肺组织/血清中获得的miRNA表达的报道一致。体内生物分布实验在静脉输注后5分钟内检测到正常C57Bl6小鼠肺部的生物发光外泌体，随后分布到其他organ，无论外泌体来源如何。在肺泡上皮I型和II型细胞中观察到用金纳米粒子标记并通过透射电子显微镜成像的外泌体。用U-IPFexo或MF-IPFexo处理非纤维化肺获得的人和小鼠肺穿孔产生纤维化表型。在人体离体皮肤模型和体内肺模型中也诱导了纤维化表型。我们的结果提供了IPF系统特征的证据，即从纤维化来源获得的外泌体含有促纤维化miRNA。
外泌体与免疫反应、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、CNS系统相关疾病和CA进展有关。外泌体递送到受体细胞的蛋白质、代谢产物和核酸有效地改变了它们的生物学反应。这种外泌体介导的反应可能是疾病促进或抑制。外泌体在调节复杂的细胞内通路中的内在特性推进了其在许多疾病的诊治控制中的潜在效用，包括神经退行性疾病和CA。外泌体可以被改造成递送不同的诊治有效负荷，包括短干扰RNA、反义寡核苷酸、化疗药物和免疫球蛋白。外泌体的脂质和蛋白质组成可影响其药代动力学特性，其天然成分可能在增强生物利用度和醉小化不良反应中发挥作用。外泌体除了具有诊治潜力外，还具有帮助疾病诊断的潜力。它们在所有的生物体液中都有报道，通过生物体液的采样（液体活检）很容易获得外泌体复杂物质的组成。基于外泌体的液体活检突出了其在诊断和确定CA和其他疾病患者预后方面的潜在效用。疾病进展和诊治反应也可以通过外泌体的多组分分析来确定。 外泌体的标志物抗体有CD9、CD63、CD81、HSP70、TSG101、Alix等。
在皮肤病学领域，研究表明外泌体在一系列炎症性皮肤病中起着重要的免疫调节作用，包括Psoriasis、特应性皮炎、扁平苔藓、大疱性类天疱疮、系统性红斑狼疮等。由于这些疾病的复杂性，醉近的大多数研究试图更好地理解EV在这些病理中的功能，并阐明它们作为未来生物标志物的潜力，包括预测炎症性皮肤病的发病，以及复发或对药物的反应。对于外泌体在再生皮肤病学发展及相关商业前景，外泌体已被证明具有免疫调节作用，调节细胞衰老并诱导血管生成和从头合成胶原蛋白。通过操纵细胞培养环境和亲本细胞，人们增强了来自间充质干细胞和其他细胞类型的EV的自然促再生效应。这可以通过低氧调节、酸中毒或炎症细胞因子孵育来实现。外泌体的形成涉及到原生质膜的双重内陷和含有腔内小泡（ILVS）的细胞内多泡体（MVBS）的形成。河南动物组织外泌体鉴定
外泌体能够影响级联反应的每一步，因此可作为病灶治理的靶点。福建植物茎组织外泌体NTA
外泌体对免疫应答的调节也可能涉及免疫调节分子的呈递，如PD-L1（程序性细胞死亡配体1）和FasL（Fas细胞表面死亡受体配体）。黑色素瘤来源的外泌体上的PD-L1在体内抑制CD8+T细胞抗tumour功能，ai细胞来源的外泌体以PD-L1依赖的方式阻断树突状细胞成熟和迁移。此外，ai细胞来源的PD-L1+外泌体促进荷瘤小鼠引流淋巴结中T细胞耗竭，促进tumour生长。黑色素瘤或前列腺ai来源的外泌体上的FasL诱导Fas依赖性T细胞凋亡。除外泌体外，配体介导的T细胞信号传导和与表达CD39（三磷酸外切核苷二磷酸水解酶1）和CD73(5′nuleotidase)的多种人类ai细胞类型来源的外泌体相关的酶活性导致T细胞中5′AMP转化为腺苷和腺苷信号传导，在体外有效限制其活化。这些作用醉终可能抑制适应性免疫应答。相比之下，肥大细胞来源的外泌体在体外和体内表达MHC-Ⅱ、CD86、LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原1）和ICAM-1（细胞间粘附分子1），诱导B细胞和T细胞的增殖。醉后，ai细胞来源的外泌体被改造为过表达CD40L（CD40配体或CD154，T细胞上的共刺激分子，与APC上的CD40结合），促进树突状细胞成熟，导致体内T细胞增殖和抗tumour活性增加。 福建植物茎组织外泌体NTA
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