基础研究中经常涉及到对多种细胞死亡方式的研究，如细胞自噬、凋亡、焦亡等。细胞铁死亡是近几年才被发现的一种细胞死亡方式，目前对它的形态学、生物学、机制通路有了部分了解，但铁死亡过程涉及多种机制，受到信号通路的精密调控，铁死亡与疾病的发生有何种联系，是否与其他细胞死亡方式联合介导疾病的进展，因此，进一步深入研究铁死亡的作用机理，研究其在不同疾病类型中的作用，对寻找相关疾病的zhiliao靶点、靶向药物的研发具有重要意义。铁死亡与铁离子代谢、脂质代谢和氨基酸代谢存在密切关联。安徽铁死亡检测服务
肺腺ai细胞的存活依赖于肺组织高氧和高水平的铁硫簇生物合成酶NFS-1的作用。体外实验中抑制NFS-1引起的铁饥饿反应与抑制GPX4协同作用，可触发铁死亡，减缓肺ai组织的生长。未来可研发临床药物在人体内阻断NFS-1发挥zhiliao作用。除化疗药物，铁死亡也能增敏放疗对于肺ai的zhiliao效果，靶向zhiliao药物索拉菲尼可通过抑制System Xc-诱导肺aiai细胞铁死亡，而针对肺ai的免疫zhiliao是否与铁死亡相关尚缺乏更明确的证据。因此，铁死亡在抑制肺ai细胞增殖中发挥重要作用，深入研究铁死亡通路的分子机制，为肺ai的zhiliao和新药的研发提供新的途径。安徽铁死亡检测服务细胞处于还原性的环境中，半胱氨酸直接通过丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸(ASC)系统转运至细胞内，抑制铁死亡。
论文共同作者、英国帝国理工学院化学系的EdwardTate教授说，“发现细胞获得抗药性的全新方式将使得我们能够设计靶向这种机制的药物。事实上，我们已经有了我们之前开发的间接地靶向这种机制的先导药物，并且正在实验室测试它们。”铁死亡依赖于细胞膜上脂质的氧化---让这些脂质失去电子，从而导致它们降解。众所周知，一种称为谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的分子可以逆转这一过程，因而起着脂质抗氧化剂的作用。有一些靶向GPX4的药物，但是大多数ai症仍然对铁死亡有抵抗力。如今，这些研究人员发现另一种称为FSP1的分子，该分子也起着脂质抗氧化剂的作用，即便ai细胞缺乏GPX4，它也可将它们从铁死亡中拯救出来。除了确定FSP1在阻止铁死亡中的作用外，他们还发现几种潜在的使用药物靶向它的方法，因而降低对铁死亡产生的抵抗力。为了发挥作用，FSP1需要一种称为N-肉豆蔻酰基转移酶（N-myristoyltransferase,NMT）的酶的帮助。在此之前，帝国理工学院的Tate及其团队开发出抑制NMT活性以便阻止普通感冒病毒ganran的先导药物。论文共同作者、帝国理工学院化学系Tate团队的博士生AndreaGoyaGrocin使用了帝国理工学院开发出的一系列化学工具来研究FSP1和NMT对它的修饰。Andrea说。
这种由铁依赖性磷脂过氧化作用驱动的独特的细胞死亡方式受多种细胞代谢途径的调节，包括氧化还原稳态、铁代谢、线粒体活性和氨基酸、脂质和糖的代谢，以及与疾病相关的各种信号通路。
1.致ai的RAS选择性致死小分子erastin触发一种独特的铁依赖性非凋亡细胞死亡，我们称之为铁死亡。铁死亡依赖于细胞内铁，但不依赖于其他金属，在形态学、生物化学和遗传学上不同于凋亡、坏死和自噬。2.非凋亡形式的细胞死亡可以促进某些肿瘤细胞的选择性消除或在特定的病理状态下被jihuo，因此，铁死亡的jihuo导致某些ai细胞的非凋亡破坏，而抑制这一过程可以保护生物体免受神经退化。 铁死亡的分子机制主要依赖细胞内两个相互抗衡的生化过程，即脂质过氧化的产生和消除。
早在2000年曾有研究报道，使用铁螯合剂可以缓解UC患者临床症状、改善患者内镜下表现，而对UC患者及UC小鼠使用铁补充剂则加重UC症状。近期多项研究表明，在DSS诱导的UC模型中，运用铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1和Liproxstatin-1）后，UC小鼠体质量、结肠长度明显增加，铁死亡的相关指标（GSH-Px4，FTH1，ACSL4，ROS等）发生明显改变，表明铁死亡与UC之前存在着密切联系。铁蛋白是一种铁储存蛋白复合物，包括铁蛋白轻链和FTH1，过量的铁储存在铁蛋白中。FTH具有铁氧化酶活性，可以催化亚铁形式转化为三价铁离子形式，从而降低游离铁的含量，维持细胞内铁稳态。铁死亡还表现为抗氧化体系（谷胱甘肽系统）的调控he xin酶GPX4的降低。安徽铁死亡检测服务
多聚不饱和脂肪酸(PUFA)的积累是铁死亡的标志。安徽铁死亡检测服务
辐射可能导致放射性肺纤维化小鼠支气管上皮细胞的铁死亡，铁死亡抑制剂对放射性肺纤维化有部分zhiliao作用。肺纤维化的发病机制中存在氧化与抗氧化失衡、GSH减少、ROS增强、GPX4活性和表达降低，这些变化会引起α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白过表达，导致肌成纤维细胞的分化[37,39]。可见，铁死亡与肺纤维化发病机制存在潜在关系。除放射性肺纤维化以外，其他类型的肺纤维化中铁死亡通过什么方式参与其发病机制还需进一步研究。抑制铁死亡可能会成为未来zhiliao肺纤维化的新靶点。安徽铁死亡检测服务