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来源: 发布时间:2022年05月07日

自噬即细胞的自我吞噬,是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,其形成主要有3种形式:巨自噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)、分子伴侣介导的自噬(chaperone[1]mediated autophagy,CMA)。至少有4个分子部件参与自噬的调控,包括自噬相关基因1(Atg1)/unc-51-like激酶(ULK)复合物、Atg6(Beclin1)/III型磷脂酰肌醇三磷酸激酶(Class III PI3K)复合物、跨膜蛋白Atg9和VMP1以及泛素样蛋白(Atg12和Atg8/LC3)结合系统。它们直接受到细胞内应激信号的调控,在细胞自噬的不同时期发挥着不同的作用。自噬阻止剂可以通过阻止自噬通路中的某种蛋白来实现阻止自噬,也可以通过直接扰乱溶酶体功能来阻止自噬。辽宁双荧光自噬慢病毒包装

伴随着衰老,造血干细胞(HSC)逐渐会失去造血再生的能力,其结果是导致疾病的发生。自噬是细胞的一种生理过程,实际上与健康、长寿和保护HCS免于应激有关。如果自噬功能失去,其结果是导致线粒体堆积和代谢增强,进而加速粒细胞的分化,造成HSC表型失调,降低其再生能力。实际上,在大部分正常衰老的大鼠中也会出现这一问题。然而,有大约1/3的衰老HSC表现为高自噬水平、低代谢速率和明显的长期再生能力。这一点和年轻的HSC差不多。我们的结果显示,自噬能够明显抑制HSC的代谢,能够清理线粒体堆积,保持自我的再生能力。湖南GFP-LC3单荧光自噬微自噬在运输胞内物质、维持胞内稳态以及增强细胞对饥饿的耐受能力方面有许多功能。

在健康的大脑中, 成熟的自噬溶酶体能有效清chu自噬小泡, 抑制细胞内Aβ的堆积。而疾病状态下溶酶体功能障碍促进了Aβ的产生和堆积。细胞内Aβ同时还促进胞外Aβ沉积形成, 导致AD在早期即出现明显进展。大多数的细胞内的Aβ是Aβ42, 它在细胞内的大量堆 积将会对细胞功能造成巨大破坏, 包括损坏突触活性, 引起蛋白酶体功能障碍、钙稳态失调和Tau蛋 白高度磷酸化。说到AD与自噬的关系时, 另一个不得不提的蛋白是早老素1 (presenillin 1, PS-1)。PS-1是γ-分泌酶的亚单位之一, APP经γ分泌酶剪切异常是AD发病机制中的重要环节。APP细胞外结构域 (extracellular domain, ECD) 被α和β分泌酶切割并释放其氨基末端片段, 随后细胞内结构域被γ分泌酶切割, 释放羧基末端片段, 产生Aβ。

生理条件下,细胞中衰老、损伤或功能障碍的线粒体可通过线粒体自噬降解,维持线粒体数量和功能以满足正常能量的代谢需求。线粒体自噬受到精确调控。一方面,如果损伤超过线粒体自噬能力,将会导致受损线粒体聚集、坏死,产生大量ROS,导致细胞自噬,从而影响细胞功能。另一方面,线粒体自噬的调控出现障碍时,细胞内衰老、损伤或功能障碍的线粒体会大量堆积,导致细胞能量供给不足或引起凋亡。心肌缺血再灌注损伤指冠状动脉部分或完全阻塞后,在一定时间内再通,恢复血供,但缺血心肌损伤加重。目前心肌缺血再灌注损伤的主要机制主要包括ROS、钙超载、血管内皮功能障碍、线粒体代谢障碍和细胞自噬等,导致缺血心肌细胞凋亡或坏死。自噬可以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。

自噬过程的调控:自噬这一过程一旦启动,必须在度过危机后适时停止,否则,其非特异性捕获胞浆成分的特性将导致细胞发生不可逆的损伤。这也提醒我们在研究自噬时一定要动态观察,任何横断面的研究结果都不足以评价自噬的活性。目前,已经报告了许多因素能诱导细胞发生自噬,如饥饿、生长因子缺乏、微生物传染、细胞器损伤、蛋白质折叠错误或聚集、DNA损伤、放疗、化疗等等,这么多刺激信号如何传递的、哪些自噬蛋白接受信号、又有哪些自噬蛋白去执行等许多问题都还在等待进一步解答中。关于传递自噬信号的通路目前比较肯定的有:阻止类ClassIPI3Kpathway(PI-phosphatidylinositol,磷脂酰肌醇)与IRS(Insulinreceptorsubstrate)结合,接受胰岛素受体传来的信号(血糖水平高阻止自噬)。THC可通过抑制细胞自噬途径改善Hhcy小鼠脑缺血损伤。黑龙江GFP-LC3单荧光自噬

自噬的信号通路非常复杂,有许多蛋白都可作为调控自噬的靶点,并针对其开发药物。辽宁双荧光自噬慢病毒包装

什么是自噬?简单来说,细胞自噬,就好像一台电脑,用时间长了,出问题了,而断食引发的细胞自噬,就像是给它重装系统,让它焕然一新。自噬(Autophagy),希腊语“auto”(自我)和“phagein”(进食),直接翻译过来就是,自己吃自己。从专业上说是,细胞溶质的成分被降解,然后通过溶酶体(细胞里面有一个专门的小隔间,里面有消化蛋白质,碳水,和脂肪的酶,专门管这个小隔间叫做溶酶体(lysosome)),回收细胞中损坏的元件,循环再利用,组成一个新的细胞。辽宁双荧光自噬慢病毒包装

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