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磷酸二酯酶抑制剂是一种以抑制磷酸二酯酶活性的药物，选择性的磷酸二酯酶3、4、5抑制剂在心衰、***、阳痿等疾病中具有广泛的应用。通过抑制使cAMP裂解的磷酸二酯酶F-Ⅲ，抑制cAMP的裂解，而升高细胞内cAMP的浓度，增加钙离子内流，产生正性肌力的作用，除了正性肌力作用外，磷酸二酯酶抑制剂还通过增高血管平滑肌细胞内cAMP的含量而具有扩血管的作用。 [1]。环磷酸腺苷(c AMP ) 和环磷酸鸟苷(c GMP ) 是细胞内两种重要的第二信使, 通过特殊的受体参与机体的多种新陈代谢活动, 其细胞内浓度的调节主要由腺( 鸟 ) 苷酸环化酶的合成和磷酸二酯酶 ( P DE s ) 的水解作用之间的平衡决定。 P DE s能特异性地以 3, 5- 环核苷酸为底物, 催化细胞内的 c G MP和c AMP水解生成相应的无活性的 5- 核苷酸, 从而影响生物体的各种代谢功能。不可逆抑制性作用的抑制剂通常和酶活性中心上的必需基团以共价键相结合，使酶失活。长宁区标准抑制剂推荐货源

Lancet 2002?360?1747  结果显示，1996年开始应用蛋白酶抑制剂，数年后心肌梗死发病率有所增高（趋势检验，P=0．0125）。在3247例应用蛋白酶抑制剂的患者中，发生心肌梗死19例（1．42/1000人年），而在2425例未用蛋白酶抑制剂的患者中，只发生2例（0．046/1000人年）?比值比为7．1，95%CI为1．6～44．3；Cox比例危险模型—校正后危险率比为6．5，95%CI为0．9～47．8 。使用蛋白酶抑制剂种类对心肌梗死发病率无***影响。共发生15例心绞痛，其中11例用蛋白酶抑制剂（比值比为1．93，95%CI为1．63～5．95）。发生脑血管意外14例，每组7例。研究者认为，蛋白酶抑制剂可增加心肌梗死发病危险，但心肌梗死发病率并不高，并且通常发生在有其他心血管病危险因素的患者中，不要因此而给HⅣ－1***患者停用蛋白酶抑制剂。及早戒烟、诊断和***高脂血症、改善胰岛素抵抗和降压***都可减少蛋白酶抑制剂的这一并发症。宝山区附近哪里有抑制剂货源充足巴比妥酸盐（barbiturates）在小剂量服用时，减少焦虑使人感到平静，减少肌肉震颤；

CsA和FK506与药物源性的肾功能障碍有关，特别是在移植肾功能延迟恢复的过程中，***上应尽量避免有肾毒性的药物。至今为止，尚未发现RAPA有明显的肾毒性。RAPA与CsA、FK506、MMF等联合应用均有良好的协同作用，其益处在于①减少了***方案中各种免疫抑制剂的用量，②减少了免疫抑制剂的副作用，③增强了免疫抑制的效果。RAPA有与FK506相似的副作用。在大量的临床试验中发现其副作用有剂量依赖性，并且为可逆的，***剂量的RAPA尚未发现有明显的肾毒性，无齿龈增生。主要毒副作用包括：***，恶心，头晕，鼻出血，关节疼痛。

PDE3 对 cAMP 与 cGMP 均有水解能力，但对于 cAMP 的水解能力约为 cGMP 的十倍。PDE3 有两种基因亚型:PDE3A 与 PDE3B，分别位于染色体 11 与 12 上， 由于起始密码子的不同，PDE3A 又可分为 PDE3A1、 PDE3A2 和 PDE3A3三种亚型，主要分布于心脏、 血小板、 血管平滑肌及卵母细胞中，具有调节心肌收缩力、 血小板聚集、 血管平滑肌收缩、 卵母细胞 成 熟 及 肾 素 释 放 等 作 用。PDE3B 只 有 一 种 亚 型PDE3B1，主要分布于脂肪细胞、 肝细胞、 精母细胞以及胰腺中，主要参与调节胰岛素、 **以及瘦素的信号传导，在肥胖和糖尿病等代谢性疾病中发挥着重要的作用。PDE3 选择性抑制剂主要有西洛他唑、 西洛酰胺、 米力农、 氨力农、 依诺昔酮和氰胍佐旦等。石岭云等指出，氨力农可抑制 PDE3 活性，提高心肌细胞内 cAMP 的浓度，升高细胞内 Ca2 + 浓度，从而充分发挥正性肌力作用。有些抑制剂与酶活性中心外的必需基团相结合，不影响酶与底物的结合。

第四代以抗IL-2受体单克隆抗体、FTYZO等为**，主要作用是针对改变Cytokine蚓，如抑制TH1、增强TH2。根据其临床应用情况，免疫抑制剂分类为：（1）预防性用药：CsA、FK506、MMF、Aza、Prednisone；（2）***/逆转急性排斥反应（救治用药）：MP（甲基强的松龙）、ALG或ATG、Murononab-CD3或CD4、MMF、FK506等。（3）诱导性用药（因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒***人）：ATG或ALG、OKT3或OKT4，Simulect或Zenapax等。当服用量较少时，有放松和改善反应速度的作用。松江区附近抑制剂货源充足

生石灰与水作用生成熟石灰（Ca(OH)2）的过程，称为熟化。长宁区标准抑制剂推荐货源

根据其发展状况，免疫抑制剂大致可分为：***代以肾上腺皮质***（包括肾上腺皮质***和糖皮质***等，药品有强的松和甲基强的松龙Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白即抗淋巴细胞免疫球蛋白ALG）为**，主要作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性，为***的免疫抑制剂，ALG对骨髓没有抑制作用。主要副作用是可引起代谢紊乱、***、***、***。目前总的倾向是尽可能减少其用量或停用，但移植界对此尚有争论；长宁区标准抑制剂推荐货源

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