杨浦区标准分子生物学量大从优

*基因的发现是分子生物学研究的重大成果。过去在*病因学上众说不一的局面正在改善。由各种内外因素导致*基因***或异常表达很可能就是**发生的根本原因。*基因本来是正常的基因成分之一，它的生理功能是什么？它是如何被调控的？异常表达和***的机理是什么？*基因产物和生长因子的关系是怎样的？是否存在着反*基因和生长的负调节因子？等等。这些问题都是当前研究的热点，正在取得日新月异的进展，与此有关的是**（AIDS）的研究受到世界范围的密切关注，这个问题从学术上讲，主要属于分子免疫学和分子病毒学的范畴、其发病的分子机理正在被逐步深入地阐明。如果分子生物学研究成果和社会性的预防措施能够很好地结合起来，这个疾病的流行将会较快得到制止。生物体的遗传特征主要由核酸决定。绝大多数生物的基因都由 DNA构成。杨浦区标准分子生物学量大从优

基因表达的调节控制也是通过生物大分子的相互作用而实现的。如大肠杆菌乳糖操纵子上的操纵基因通过与阻遏蛋白的相互作用控制基因的开关。真核细胞染色质所含的非组蛋白在转录的调控中具有特殊作用。正常情况下，真核细胞中*2～15%基因被表达。这种选择性的转录与转译是细胞分化的基础。蛋白质－脂质体系生物体内普遍存在的膜结构，统称为生物膜。它包括细胞外周膜和细胞内具有各种特定功能的细胞器膜。从化学组成看，生物膜是由脂质和蛋白质通过非共价键构成的体系。很多膜还含少量糖类，以糖蛋白或糖脂形式存在。杨浦区标准分子生物学量大从优随着结构分析技术的发展，1962年已有几千个蛋白质的化学结构和几百个蛋白质的立体结构得到了阐明。

分子生物学（molecular biology)是从分子水平研究生物大分子的结构与功能从而阐明生命现象本质的科学。自20世纪50年代以来，分子生物学是生物学的前沿与生长点，其主要研究领域包括蛋白质体系、蛋白质-核酸体系 （中心是分子遗传学)和蛋白质-脂质体系（即生物膜）。1953年沃森、克里克提出DNA分子的双螺旋结构模型是分子生物学诞生的标志。生物大分子，特别是蛋白质和核酸结构功能的研究，是分子生物学的基础。现代化学和物理学理论、技术和方法的应 用推动了生物大分子结构功能的研究，从而出现了近30年来分子生物学的蓬勃发展。

变性梯度凝胶电泳变性梯度凝胶电泳（denaturing gradient gel electrophoresis,DGGE） 利用由碱基序列所决定的DNA片段溶解度或变性度的差异，达到分离野生型与突变型DNA片段的目的，该手段分辨率达一个碱基。当DNA 双链沿变性剂浓度梯度增加的聚丙烯酰胺凝胶迁移时，DNA分子中解链温度（Tm） 低的部分逐渐变性解链。一般总是错配碱基部分的异源双链Tm比较低，**容易解链，其次是富含AT 碱基对的部位，富含GC碱基对的部位Tm值较高所以解链较难。1958年Crick在此基础上提出的中心法则，描述了遗传信息从基因到蛋白质结构的流动。

Wallace1997 年提出将PCR- SSCP 和异源DNA双链分析（heteroduplex analysis,HA） 相结合，称之为SSCP/ HA，部分PCR 产物经变性进行SSCP 分析以了解是否具有突变，其余PCR 产物直接用于电泳，以检出含有突变的异源DNA双链，电泳凝胶经银染，单链DNA所形成的带为橘黄或棕色，而双链DNA则表现为灰黑色。该综合手段可以单链构型多态性和异源双链构型分析两个不同的层次检出突变，是一种经济、迅速的突变检测手段，但无法提供突变位置的信息。PCR- SSCP 有许多改进技术，如RNA单链构象多态性法（PCR- rSSCP）、双脱氧测序单链片段构象多态分析（PCR- ddF）、限制酶指纹技术（PCR- REF） 等。二级结构在空间中进行盘曲折叠形成三级结构。徐汇区标准分子生物学量大从优

另一方面，M.德尔布吕克小组从1938年起选择噬菌体为对象开始探索基因之谜。杨浦区标准分子生物学量大从优

分子生物学的发展是基于我们对生物大分子的了解,尤其是DNA和RNA,DNA和RNA是生命体中遗传信息的载体,生物学中的许多秘密就隐藏于DNA的核苷酸序列中。但是要得到一段较长的DNA序列,在70年代初期以前似乎还只是一个幻想,更不用说随处可见的任意改变DNA的序列这样一类实验。然而,随后的技术上的进步迅速改变了这一状况。首先,能够用酶在特定位点切割DNA,并将其断裂成可重复的不同大小的片段,这些称之为限制性内切酶的应用,使两种非常重要的技术,即DNA克隆和DNA序列分析得到了极大发展。杨浦区标准分子生物学量大从优

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