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化学裂解错配碱基法化学裂解错配碱基法（chemical cleavage mismatch,CCM） 通过化学修饰并切割异源DNA双链中错配碱基，达到检测点突变的目的。其原理是末端标记的DNA片段暴露于可以识别并修饰异源双链中错配碱基的化学试剂中（如错配的胞嘧啶可被羟胺修饰，错配的胸腺嘧啶可被四氧化锇修饰），被修饰的位点随即可被杂氮环已烷等化学物质裂解。DNA修饰裂解后，电泳观察DNA片段长度即可知道突变是否存在。该技术较其他突变检测系统有更多的优越性，可以扫描1~ 2 kb 的大片段DNA并在随后的顺序分析中定位突变位点，其效率可达100%。1958年Crick在此基础上提出的中心法则，描述了遗传信息从基因到蛋白质结构的流动。闵行区质量分子生物学货源充足

50年代是分子生物学作为一门**的分支学科脱颖而出并迅速发展的年代。首先是在蛋白结构分析方面，1951年L.C.波森等提出了 α-螺旋结构，描述了蛋白质分子中肽链的一种构象。1953年F.Sanger（桑格）利用纸电泳及色谱技术完成了胰岛素的氨基酸序列的测定，开创了蛋白质序列分析的先河。接着 J.C.肯德鲁和M.F.佩鲁茨在X射线分析中应用重原子同晶置换技术和计算机技术分别于1957和1959年阐明了鲸肌红蛋白和马血红蛋白的立体结构。1965年中国科学家合成了有生物活性的胰岛素，首先实现了蛋白质的人工合成。闵行区质量分子生物学货源充足1912年英国W.H.布喇格和W.L.布喇格建立了X射线晶体学，成功地测定了一些相当复杂的分子以及蛋白质的结构。

Wallace1997 年提出将PCR- SSCP 和异源DNA双链分析（heteroduplex analysis,HA） 相结合，称之为SSCP/ HA，部分PCR 产物经变性进行SSCP 分析以了解是否具有突变，其余PCR 产物直接用于电泳，以检出含有突变的异源DNA双链，电泳凝胶经银染，单链DNA所形成的带为橘黄或棕色，而双链DNA则表现为灰黑色。该综合手段可以单链构型多态性和异源双链构型分析两个不同的层次检出突变，是一种经济、迅速的突变检测手段，但无法提供突变位置的信息。PCR- SSCP 有许多改进技术，如RNA单链构象多态性法（PCR- rSSCP）、双脱氧测序单链片段构象多态分析（PCR- ddF）、限制酶指纹技术（PCR- REF） 等。

DNA序列的快速分析法是70年代末发展起来的。利用限制性内切酶,人们可以完全重复地把从某一生物体中得到的DNA切割成大小不同的片段。这些片段在原来的DNA分子中的排列顺序可以通过实验得以确定。这时,确定一个长度为500bp的DNA片段的顺序也已成为现实。因此,要分析7个长达10kb的DNA分子的序列也已没有任何困难。也就是说,任何DNA分子都可进行分离和序列分析。这为人们了解复杂的真核生物基因组结构开辟了道路。依靠计算机的帮助,我们可以自动分析DNA的序列,并将序列资料进行贮存、比较和分析。可以预见,人们还将了解整个人类基因组的顺序。而一些小分子物质在生物体内的转化则属生物化学的范围；

DGGE 的成功有赖于双链DNA内部低温解链部分变性后迁移率的改变。但在相当于比较高Tm的变性剂浓度的位置，相应的DNA片段可能全部解链，使试验无法检出存在于高Tm DNA片段中的碱基替换。为了解决此问题，可以在一个PCR 引物的5 ' 端设计一段富含GC的尾巴，从而使PCR 扩增产物的一端富含GC 碱基对，保证了绝大多数DNA片段不会发生完全解链，在比较高变性剂浓度区域仍然可以分辨出部分解链的异源双链，这一改进使DGGE 的突变检出率接近100%，但DGGE 只能检测突变是否存在而不能确定突变的位置。他们的工作为后来生物大分子结晶学的形成和发展奠定了基础。浦东新区常见分子生物学厂家供应

基因在表达其性状的过程中贯串着核酸与核酸、核酸与蛋白质的相互作用。闵行区质量分子生物学货源充足

**30年左右的时间，分子生物学经历了从大胆的科学假说，到经过大量的实验研究，从而建立了本学科的理论基础。进入70年代，由于重组DNA研究的突破，基因工程已经在实际应用中开花结果，根据人的意愿改造蛋白质结构的蛋白质工程也已经成为现实。蛋白质的结构单位是α-氨基酸。常见的氨基酸共20种。它们以不同的顺序排列可以为生命世界提供天文数字的各种各样的蛋白质。蛋白质分子结构蛋白质分子结构的组织形式可分为 4个主要的层次。一级结构，也叫化学结构，是分子中氨基酸的排列顺序。首尾相连的氨基酸通过氨基与羧基的缩合形成链状结构，称为肽链。肽链主链原子的局部空间排列为二级结构。二级结构在空间中进行盘曲折叠形成三级结构。有些蛋白质分子是由相同的或不同的亚单位组装成的，亚单位间的相互关系为四级结构。闵行区质量分子生物学货源充足

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